Assassin's Creed Brotherhood - экшен от третьего лица, где мы играем за аристократа Эцио, который неумолимо уничтожает орден тамплиеров. Идет кровавая война между ассасинами и тамплиерами, где мы принимаем сторону первых. Наша задача - покончить с тайным орденом и установить мир в Италии. Действие игры продолжает сюжет AC II, и происходит в Риме, после убийства главы ордена тамплиеров. Кровавая война разворачивается на улицах древнего города, и только от вас зависит, смогут ли ассасины достичь своей победы, или же их ждет бесславное поражение от рук тамплиеров.